Články

Po více než 10 letech, ve kterých nebyl k dispozici žádný nový postup v terapii CHOPN, byla nově schválena biologická léčba pro terapii CHOPN.

Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) schválila přípravek Dupixent (dupilumab) jako přídatnou udržovací léčbu pro dospělé pacienty s nekontrolovanou chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) charakterizovanou zvýšenou hladinou eozinofilů v krvi. Konkrétně se schválení vztahuje na pacienty, kteří již užívají kombinaci inhalačního kortikosteroidu (IKS), dlouhodobě působícího beta₂-agonisty (LABA) a dlouhodobě působícího muskarinového antagonisty (LAMA) nebo kombinaci LABA a LAMA, nejsou-li IKS vhodné.

Jedná se již o šestou indikaci přípravku Dupixent v EU a sedmou celosvětově. Současně je žádost o registraci této indikace posuzována také v dalších vyspělých zemích po celém světě, včetně USA, Číny a Japonska.

Podkladem pro schválení této indikace byly mimo jiné výsledky klinických studií fáze III klinického zkoušení – BOREAS a NOTUS, které prokázaly, že dupilumab (Dupixent) významně snižuje exacerbace, zlepšuje funkci plic a také kvalitu života související se zdravím.

Studie BOREAS a NOTUS byly samostatně publikovány v časopise The New England Journal of Medicine a hodnotily účinnost a bezpečnost přípravku Dupixent u dospělých s nekontrolovanou CHOPN s prokázaným zánětem typu 2 (tj. eozinofily v krvi ≥ 300 buněk na μl). Všichni pacienti měli nasazenu maximální standardní inhalační léčbu (přičemž téměř všichni užívali trojkombinační léčbu). Ve srovnání s placebem vedla terapie dupilumabem (Dupixent) v těchto studiích (BOREAS resp. NOTUS) k následujícím výsledkům:

• Ke 30%, resp. 34% snížení ročního počtu středně těžkých nebo těžkých exacerbací CHOPN po dobu 52 týdnů, což byl primární cílový ukazatel.
• Zlepšení plicních funkcí (prebronchodilatační FEV₁) oproti výchozí hodnotě o 160 ml, resp. 139 ml po 12 týdnech ve srovnání se 77 ml, resp. 57 ml na placebu. Tato zlepšení byla pozorována již ve 2. a 4. týdnu a v obou studiích se udržela po dobu 52 týdnů.
• Zlepšení kvality života související se zdravím (statisticky významné ve studii BOREAS a nominálně významné ve studii NOTUS), hodnocené pomocí respiračního dotazníku St. George’s Respiratory Questionnaire.

Snížení počtu exacerbací a zlepšení plicních funkcí u přípravku Dupixent oproti placebu bylo pozorováno také u pacientů s vyšším výchozím podílem vydechovaného oxidu dusnatého (≥20 ppb) – biomarkeru zánětu dýchacích cest – a ve všech předem definovaných podskupinách včetně stavu kouření, výchozí plicní funkce a anamnézy exacerbací.

Výsledky bezpečnosti v obou studiích byly obecně v souladu se známým bezpečnostním profilem přípravku Dupixent v jeho schválených indikacích. Mezi nejčastější nežádoucí účinky ve všech indikacích patří reakce v místě injekce, konjunktivitida, alergická konjunktivitida, artralgie, herpes úst a eozinofilie. Nežádoucími účinky častěji pozorovanými u přípravku Dupixent (≥ 5 %) ve srovnání s placebem v obou studiích CHOPN byly bolesti zad, covid-19, průjem, bolest hlavy a nazofaryngitida. Ve studiích s CHOPN byly hlášeny další nežádoucí účinky, a to modřiny v místě injekce, zduření v místě vpichu, vyrážka v místě injekce a dermatitida v místě injekce.

Studie BOREAS a NOTUS byly replikační, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie fáze III, které hodnotily účinnost a bezpečnost přípravku Dupixent u dospělých stávajících nebo bývalých kuřáků se středně těžkou až těžkou CHOPN s prokázaným zánětem 2. typu, měřeným podle počtu eozinofilů v krvi ≥ 300 buněk na µl. Do studií bylo zařazeno 1 874 pacientů, kteří byli ve věku 40 až 80 let ve studii BOREAS a 40 až 85 let ve studii NOTUS.

Během 52týdenního období léčby dostávali pacienti ve studiích BOREAS a NOTUS každé dva týdny přípravek Dupixent nebo placebo přidané k maximální standardní inhalační trojkombinaci IKS, LABA a LAMA. Dvojitá udržovací léčba, která zahrnovala LABA a LAMA, byla povolena, pokud IKS nebyly vhodné.

Primární cílový ukazatel pro BOREAS a NOTUS hodnotil roční míru středně těžkých nebo těžkých exacerbací CHOPN. Středně těžké exacerbace byly definovány jako exacerbace vyžadující systémové steroidy a/nebo antibiotika. Těžké exacerbace byly definovány jako exacerbace vyžadující hospitalizaci, více než jednodenní pozorování na pohotovosti nebo v zařízení urgentní péče nebo končící úmrtím. Klíčové sekundární cílové ukazatele zahrnovaly změnu funkce plic (hodnocené podle objemu vzduchu usilovně vydechnutého za jednu minutu [FEV₁]) ve 12. a 52. týdnu proti výchozí hodnotě, celkové skóre v respiračním dotazníku SGRQ v 52. týdnu ve srovnání s placebem a bezpečnost.

Podrobnější výsledky těchto studií přineseme s samostatných článcích v budoucnu.

Literatura

1. Tisková zpráva: Dupixent approved in the EU as the first-ever targeted therapy for patients with COPD. Sanofi, Paříž, 3. 7. 2024. (online: https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2024/2024-07-03-05-38-39-2907918) [cit. 1. 8. 2024]
2. Bhatt, S. P., Rabe, K. F., Hanania, N. A. et al.; NOTUS Study Investigators. Dupilumab for COPD with blood eosinophil evidence of type 2 inflammation. N Engl J Med 390, 24: 2274–2283, 2024.
3. Bhatt, S. P., Rabe, K. F., Hanania, N. A. et al.; BOREAS Investigators. Dupilumab for COPD with type 2 inflammation indicated by eosinophil counts. N Engl J Med389, 3: 205–214, 2023.
4. Dupixent 300 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce. Dupixent 300 mg injekční roztok v předplněném peru. Souhrn údajů o přípravků. (online: www.ema.europa.eu) [cit. 1. 8. 2024]