Články

Výsledky randomizované klinické studie

Alergická rinitida a rinokonjunktivitida vyvolaná pyly stromů negativně ovlivňuje kvalitu života dětských a dospívajících pacientů. Před krátkou dobou byly publikovány výsledky studie fáze III klinického zkoušení, která zkoumala účinnost a bezpečnost sublingvální alergenové terapie (SLIT 12 SQ-Bet, Itulazax, ALK) u pediatrické populace (děti a dospívající ve věku 5–17 let) se středně těžkou až těžkou alergickou rinitidou nebo rinokonjunktivitidou vyvolanou pylem břízy a stromů homologních s břízou.

Studie TT-06 (NCT04878354) byla randomizovaná, dvojitě zaslepená a placebem kontrolovaná klinická studie, která byla realizována na 80 klinických pracovištích několika zemí.

952 pacientů bylo randomizováno v poměru 1 : 1 ke každodenní léčbě SLIT tabletou nebo placebem po dobu až 52 týdnů. Terapie byla zahájena nejméně 12 týdnů před začátkem pylové sezóny lísky, olše, břízy a dubu. Pacienti měli volný přístup k symptomatické léčbě rinokonjunktivitidy. Někteří pacienti měli současně prokázané asthma bronchiale.

Primárním sledovaným endpointem studie bylo průměrné kombinované skóre (TCS), které zahrnovalo průměrné denní skóre symptomů rinokonjunktivitidy (DSS) a průměrné denní skóre medikace (DMS) v průběhu pylové sezóny břízy.

V rámci denního skóre symptomů rinokonjunktivitidy byly bodově ohodnoceny příznaky výtok z nosu, ucpaný nos, kýchání, svědění nosu, svědění či zčervenání očí a slzení očí. Maximum tohoto skóre mohlo dosáhnout 18 bodů denně. Skóre medikace, jehož maximum mohlo dosáhnout 20 bodů, zahrnovalo užití systémových či očních antihistaminik a nazálních kortikosteroidů. Maximální hodnota denního TCS tak mohla dosáhnout 38 bodů. Samostatně hodnoceno bylo i skóre symptomů astmatu, s celkovým maximem 12 bodů denně zahrnovalo kašel, sípot, dušnost a tíseň na hrudníku.

Průměrný věk pacientů byl mírně nad 10 let, přibližně tři čtvrtiny pacientů měly rinokonjunktivitidu (čtvrtina rinitidu) a více než 73 % pacientů bylo senzitizováno na pyl břízy a současně i na další alergeny. Přibližně třetina pacientů měla současně s rinokonjunktivitidou také astma.

Výsledky

Terapie pomocí SLIT Itulazax ukázala statisticky signifikantní a klinicky relevantní účinek ve srovnání s placebem na celkové kombinované skóre (TCS) během pylové sezóny břízovitých stromů s absolutním rozdílem ve výši 1,29 bodu (95% CI 0,58–2,00; p = 0,0004) a relativní redukcí TCS o 21,9 % (95% CI 10,6–31,9). Post hoc analýza ukázala konzistentní výsledky pro pacienty senzitizované pouze na pyl břízy i pacienty senzitizované k více alergenům. Při samostatném vyhodnocení byla v průběhu pylové sezóny břízy prokázána redukce jak celkového skóre symptomů rinokonjunktivitidy (DSS), tak i celkového skóre medikace (DMS) oproti placebu.

U pacientů s astmatem bylo prokázáno, že došlo k poklesu hodnocených příznaků astmatu, průměrného denního počtu užití SABA i případů nočního buzení pro astma, tato hodnocení však nebyla součástí plánovaného primárního endpointu studie.

Léčba byla obecně dobře tolerována. Většina nežádoucích účinků byla mírné nebo střední intenzity a reprezentována především lokální reakcí v místě podání. Jen velmi málo pacientů přerušilo léčbu.

Závěry

Alergenová imunoterapie je unikátní a nenahraditelná biologická léčebná modalita v alergologii. Jde o jediný kauzální imunomodulační léčebný postup doporučený dle medicíny založené na důkazech k navození tolerance příčinného alergenu v případě inhalačních typů alergií u pacientů s alergickou rýmou a průduškovým astmatem.⁷

Itulazax, sublingvální lyofilizát s extraktem z pylu břízy (Betula verrucosa) 12 SQ-Bet, je v současnosti indikován pro terapii dospělých pacientů se středně závažnou až závažnou alergickou rinitidou nebo rinokonjunktivitidou vyvolanou pylem ze skupiny alergenů homologních s břízou. V randomizovaných klinických studiích bylo prokázáno, že terapie tímto přípravkem snižuje skóre symptomů rinokonjunktivitidy i potřebu úlevové medikace během pylové sezóny a zlepšuje kvalitu života pacientů.⁶

Publikovaná studie prokázala efektivitu a bezpečnost podávání sublingvální imunoterapie Itulazax u pacientů v dětském a dorostovém věku (5–17 let). Terapie vedla v průběhu pylové sezóny břízy k signifikantní a klinicky relevantní redukci příznaků alergické rinokonjunktivitidy a současně snížení potřeby doprovodné úlevové medikace. Tento efekt byl prokázán jak u pacientů monosenzitizovaných na pyl břízy, tak i u pacientů s polysenzitizací na více alergenů. V případě pacientů s astmatem bylo zaznamenáno zlepšení příznaků astmatu. Léčba touto sublingvální imunoterapií byla pacienty dobře tolerována.

Získáváme tak spolehlivá data o bezpečnosti a účinnosti užití této terapie u pacientů, získaná na základě zásad medicíny založené na důkazech (EBM).

Literatura

1. Gappa, M., Gagnon, R., Horak, F. et al. The SQ tree sublingual immunotherapy tablet is effective and well tolerated in children-A pivotal phase III trial. Allergy 80, 3: 795–806, 2025.
2. A study in children and adolescents with birch pollen-induced rhinoconjunctivitis (TreeTop). NCT04878354. ClinicalTrials.gov (online: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04878354?cond=Birch%20Pollen%20Allergy&viewType=Table&page=3&rank=22) [cit. 25. 3. 2025]
3. Kopelantová, E. Alergické projevy na horních dýchacích cestách. Med praxi 15, 3: 157–161, 2018.
4. Rybníček, O., Seberová, E. Průvodce alergenovou imunoterapií. Doporučení České společnosti alergologie a klinické imunologie ČLS JEP. 3. vydání. Praha: Tigis, 2021.
5. Teřl, M. et al. Doporučený postup diagnostiky a léčby bronchiálního astmatu. Semily: GEUM, 2015.
6. ITULAZAX 12 SQ-Bet sublingvální lyofylizát. Souhrn údajů o přípravku. (online: www.sukl.cz) [cit. 25. 3. 2025]
7. Krčmová, I., Čáp, P., Kučera, P. et al. Stanovisko odborné společnosti ČSAKI ČLS JEP k sublingvální alergenové terapii v léčbě inhalačních alergií, 10. 5. 2022. (online: https://www.csaki.cz/soubory/stanoviska-a-doporuceni/14.-Stanovisko-CSAKI-k-sublingualni-alergenove-imunoterapii-SLIT.pdf) [cit. 25. 3. 2025]