Články

 Na okraj XLII. sjezdu slovenských a českých alergologů a klinických imunologů

Existuje několik postupně se vyvíjejících klasifikací angioedému, zajímavou iniciativou je mezinárodní konsensus DANCE publikovaný v roce 2024 a zaměřený na definici, klasifikaci a terminologii angioedému.

Klasifikace DANCE (viz obr. 1 a 2) tak rozlišuje pět typů (endotypů) angioedému (AE) – mastocyty indukovaný AE, bradykininem indukovaný AE, AE způsobený dysfunkcí cévního endotelu, léky indukovaný AE a AE vznikající na základě neznámé příčiny.

Bradykininem indukovaný angioedém je rozdělen podle této klasifikace na angioedém s vrozenou deficiencí (či nefunkčností) inhibitoru C1 (HAE-C1-INH, dále členěn na typ 1 a 2), angioedém na základě získané deficience inhibitoru C1 (AAE-C1-INH) a angioedém na podkladě mutací v kontaktním systému (HAE-FXII, HAE-PLG, HAE-KNG, HAE-UNK), u kterých je normální hladina C1 inhibitoru (HAE-nC1-INH).²

Hereditární angioedém (HAE) je vzácné vrozené onemocnění, jehož hlavní klinickým projevem jsou masivní otoky podkoží nebo sliznic v důsledku nekontrolované aktivace komplementového a kininového systému. Genetickým podkladem nejčastější formy HAE – HAE-C1-INH – je mutace v genu SERPING1 pro C1 inhibitor. Typ I je charakterizován sníženou hladinou C1 inhibitoru, typ II pak sníženou funkcí C1 inhibitoru. V případě HAE s normální hladinou C1 inhibitoru (HAE-nC1-INH) jde o vzácnější formu onemocnění, u části pacientů již byla objasněna příčinná mutace, nicméně genetická příčina u většiny pacientů zatím objasněna není.² 87 % pacientů s HAE je řazeno do skupiny HAE-C1-INH.

Inhibitor C1 esterázy (C1-INH) je protein, jenž hraje hlavní roli v regulaci klasické dráhy aktivace komplementové a kininové kaskády. Je kódován na 11. chromozomu a syntetizován především v hepatocytech. Mezi hlavní funkce patří inaktivace koagulačních faktorů XIIa, XIIf, částečně i XIa a přímá inhibice kalikreinu.

Aktivace komplementové kaskády (např. vlivem traumatu či jiných podnětů) je zpětnou vazbou regulována právě C1-INH. Pokud C1-INH chybí nebo je v důsledku genetické mutace nefunkční, není brzděna aktivace faktoru XIIa, dochází k transformaci prekalikreinu na kalikrein, jenž dále aktivuje vznik bradykininu z vysokomolekulárního kininogenu. Vyplavovaný bradykinin je pak zodpovědný za většinu somatických projevů akutního angioedému, protože přímo způsobuje zvýšenou vaskulární permeabilitu (edém, otoky, ascites), vazodilataci (kongesce, erytém, hypotenze) a kontrakci nevaskulárních svalů (křeče, spasmy, bolest). Aktivita C1 inhibitoru (C1-INH) je zodpovědná za 90 % inaktivace faktoru XIIa a jeho metabolitu faktoru XIIf. Schéma působení C1-INH je ilustrováno v obr. 3a,b.⁴

Nejčastější klinické projevy HAE zahrnují otoky podkoží v libovolné lokalizaci, které nejsou provázeny pruritem a obvykle trvají 2–3 dny, dále otoky submukózy gastrointestinálního traktu, jež mohou vést k bolestem břicha, nauzee, zvracení a mohou se podobat náhlé příhodě břišní. Otoky se mohou projevit v oblasti urogenitální, orofaciální, velmi rizikové jsou otoky laryngu, jež mohou ústit v obstrukci dýchacích cest a asfyxii.

Prevalence HAE je udávána v rozmezí 1 : 40 000 až 1 : 50 000 v obecné populaci. Na Slovensku je aktuálně odhadován na základě dat z Národního registru HAE v SR výskyt onemocnění přibližně 1 : 45 000.^3,8

Asi nejvíce akceptovanými mezinárodními guidelines terapie hereditárního angioedému jsou společná doporučení WAO/EAACI z roku 2021.⁵ Jejich aktualizace se připravuje na rok 2026, především s ohledem na pokroky ve farmakoterapii HAE. K dispozici ovšem máme i starší doporučený postup kanadské provenience z roku 2019⁶ a americká guidelines, která v roce 2020 vydali US HAEA Medical Advisory Board.⁷ Česká republika disponuje specializovaným doporučením, jež na základě WAO/EAACI doporučení vypracovala Pracovní skupina pro HAE ČSAKI.³ Péče o pacienty s HAE je v České republice koncentrována do několika specializovaných lékových center pro terapii hereditárního angioedému, jež jsou ustavena u některých fakultních nemocnic. Pacienti jsou vedeni v registru Primárních imunodeficiencí IBA. Na Slovensku jsou pacienti sledováni ve dvou specializovaných centrech (UN Martin, UN Bratislava) a lékaři mají k dispozici moderně pojatý doporučený postup diagnostiky a léčby HAE z roku 2023.⁸

Terapie hereditárního angioedému je v rámci guidelines členěna na tři základní postupy, a to terapii akutních atak HAE, krátkodobou profylaxi a dlouhodobou profylaxi.

Terapie akutních atak HAE

Terapie akutních atak, tedy záchranná (rescue) léčba dle potřeby (on demand), by měla být zvážena při každé atace onemocnění. Léčena musí být každá ataka, která postihuje horní dýchací cesty nebo k jejich postižení potenciálně vést může. Léčba ataky se má začít co nejdříve poté, co je ataka identifikována. Pacienti by měli být vždy vybaveni alespoň dvěma baleními léků ke zvládnutí akutní ataky HAE.

Pro terapii akutních atak je v Evropě k dispozici několik přípravků, ne všechny jsou však dostupné pro léčbu v ČR či SR. Mezinárodní guidelines doporučují v první linii léčby ikatibant, ecallantid nebo intravenózně podávaný C1-INH (plazmatický i rekombinantní).

Plazmatický C1 inhibitor, v ČR dostupný jako Berinert 500 IU, se podává v této indikaci pomalou intravenózní injekcí, a to v dávkování 20 IU/kg tělesné hmotnosti u dětí i dospělých. Biologický poločas přípravku je více než 30 hodin.^3,8,9

Další terapeutickou možností dostupnou v ČR je rekombinantní analog lidského C1 inhibitoru – konestat alfa, vyráběný technologií rekombinantní DNA z mléka transgenních králíků. Dostupný je jako přípravek Ruconest. Podává se intravenózně, je možné jej použít u pacientů od 2 let věku. Doporučena je dávka 50 IU/kg hmotnosti (u pacientů do 84 kg), resp. 4 200 IU pro pacienty s hmotností nad 84 kg. Biologický poločas přípravku je přibližně 3 hodiny.^3,8,10

Od dvou let věku pacientů (a minimální hmotnosti 12 kg) je možné použít také ikatibant. Jedná se o selektivního kompetetivního agonistu bradykininových receptorů typu 2 (B2), syntetický dekapeptid strukturně podobný bradykininu. V ČR je dostupný jako přípravek Firazyr, nebo v generických přípravcích Icatibant Accord a Icatibant Fresenius. U dospělých se v případě akutní ataky podává jedna subkutánní injekce ikatibantu o dávce 30 mg. Tu lze v případě neúplného ústupu příznaků opakovat po 6 hodinách (ev. i potřetí po dalších 6 hodinách). U dětí se dávkování počítá dle tělesné hmotnosti pacienta.

V České republice (i v Evropě) nedostupnou možností terapie akutních atak je ecallantid. Jde o polypeptid, jenž působí jako inhibitor aktivity plazmatického kalikreinu. Podává se podkožně u pacientů od 16 let věku. V USA je FDA schválen pro použití v této indikaci od roku 2009.

Zcela novou možností terapie akutních atak HAE je sebetralstat. Jedná se o kompetitivní reverzibilní inhibitor plazmatického kalikreinu. Inhibicí kalikreinu je blokováno štěpení vysokomolekulárního kininogenu a vznik bradykininu. Současně sebetralstat potlačuje aktivaci mechanismu pozitivní zpětné vazby kalikrein-kininového systému, čímž se snižuje tvorba faktoru XIIa a další produkce plazmatického kalikreinu.

Sebetralstat byl schválen k užití v USA (FDA) i v Evropě (EMA) v letošním roce. V EU byl registrován pod názvem Ekterly, dostupný v ČR zatím není. Indikován je u pacientů ve věku od 12 let, podávání je perorální (300mg tablety). Klinická účinnost a bezpečnost tohoto přípravku pro použití u akutních atak HAE byla sledována ve studii KONFIDENT. Této studii se budeme podrobnější věnovat v samostatném článku.^12,13,14

Krátkodobá profylaxe atak HAE

Některé lékařské úkony, např. operační výkony, endoskopická vyšetření, intubace či stomatologická ošetření, mohou být spojeny s rizikem iatrogenního vzniku akutní ataky HAE. S otokem se v takových situacích setkáváme obvykle do 48 hodin od výkonu. V těchto případech je indikována krátkodobá profylaxe. Podána by měla být méně než šest hodin před plánovaným výkonem. Důkazy o účinnosti je podloženo intravenózní užití plazmatického C1 inhibitoru (PdC1-INH), je tedy v guidelines doporučováno jako první volba. Doporučení pro dávkování PdC1-INH se v různých zemích může lišit, nejčastěji je doporučováno v rámci krátkodobé profylaxe užití 1 000 IU nebo dávky 20 IU/kg hmotnosti.^3,8,9

Čerstvá mražená plazma (FFP) může být podle mezinárodních doporučení použita ke krátkodobé profylaxi také, ale není tak bezpečná jako užití plazmatického C1 inhibitoru a je proto vyhrazena pro druhou linii léčby. Atenuované androgeny (např. danazol) byly doporučovány v minulosti jako alternativa, ale v současnosti se od nich ustupuje pro nežádoucí účinky (virilizace u žen, hepatotoxicita, riziko vzniku hepatomu), s nimiž je spojena dlouhodobá terapie. Tranexamová kyselina již pro tuto indikaci v guidelines doporučena není.

Je možné, že výsledky dlouhodobé profylaxe, např. pomocí lanadelumabu, berotralstatu či garadacimabu, ovlivní v budoucnu doporučení k provádění krátkodobé profylaxe u dobře zaléčených pacientů, současná guidelines ovšem zatím postoj k tomuto bodu nezaujímají pro nedostatek podkladů.

Dlouhodobá profylaxe

Cílem terapie HAE je dle guidelines WAO/EAACI dosáhnout úplné kontroly nad onemocněním (žádné ataky) a zajistit pro pacienta normální život.⁵ Navzdory rozšiřujícím se možnostem terapie HAE ukazuje mezinárodní průzkum mezi specialisty věnujícími se terapii HAE (MENTALIST, UnMEt Needs in herediTAry angioedema-a gLobal physician perSpecTive), že cílů terapie zatím není dosahováno. 48 % expertů udává, že méně než 50 % jejich pacientů dosahuje těchto cílů, tj. úplné kontroly onemocnění a normalizace života.²³

Potřebu dlouhodobé profylaktické léčby je třeba zvážit u každého pacienta individuálně. Při rozhodování je třeba vzít do úvahy především frekvenci atak, jejich závažnost, vliv na kvalitu života, dostupnost zdravotní péče a potřebu užívání záchranné medikace. Přihlédnout je třeba i ke compliance pacienta. Toto zhodnocení by mělo být prováděno nejméně jednou za rok.

I v případě užívání dlouhodobé profylaxe se mohou u pacienta vyskytnout ataky HAE, je tedy třeba, aby měl i v případě dlouhodobé profylaktické léčby k dispozici léky pro léčbu akutní ataky HAE.^3,5

Možnosti dlouhodobé profylaktické léčby první volby zahrnují subkutánně podávaný C1 inhibitor, lanadelumab nebo berotralstat. V České republice byla v letošním roce registrována pro dlouhodobou profylaxi nová terapie – monoklonální protilátka garadacimab.

Atenuované androgeny jsou doporučeny pouze jako druhá linie léčby, jejich užití je vyloučeno u těhotných, v případě dětí a adolescentů mohou ovlivnit růst a vývoj. Podávány by měly být v co nejnižší dávce a pacienti by měli být často kontrolováni. Kyselina tranexamová již není v této indikaci doporučena.

Plazmatický C1 inhibitor (Berinert 2 000/3 000 IU) pro subkutánní podání je v ČR k dispozici pro dlouhodobou profylaxi HAE u dospělých a dospívajících pacientů. Podávána je dávka 60 IU/kg tělesné hmotnosti dvakrát týdně (každé 3–4 dny).¹⁵ V klinické studii III. fáze klinického zkoušení (NCT01912456), ve které byl užíván u pacientů s HAE, kteří měli čtyři nebo více záchvatů ve dvou po sobě jdoucích měsících, vedlo profylaktické podávání přípravku k významné redukci atak HAE. Časově normalizovaný počet záchvatů u pacientů užívajících dávku 60 IU/kg 2× týdně byl 0,52 záchvatu na měsíc, oproti pacientům na placebu, kteří měli normalizovaný počet záchvatů 4,03 měsíčně.¹⁶

Lanadelumab je humánní monoklonální protilátka (třídy IgG1) proti plazmatickému kalikreinu, jehož aktivitu inhibuje. V České republice je dostupný jako přípravek Takhzyro. Pro rutinní prevenci atak HAE se podává u pacientů od 2 let věku. U dospělých se aplikuje subkutánně dávka 300 mg každé dva týdny (u pacientů stabilně bez atak může být zváženo snížení dávky na 300 mg každé čtyři týdny). U dětí je dávkování založeno na tělesné hmotnosti.¹⁷

Ve 26týdenní studii HELP (NCT02586805) byli zařazeni pacienti s HAE a vstupní mírou četnosti akutních atak 3,7 atak/měsíc. Ve studii bylo sledováno různé dávkování lanadelumabu v dlouhodobé prevenci akutních atak. Dávka 300 mg lanadelumabu podávaná každé dva týdny snížila oproti placebu četnost atak o 87 % a dávka 300 mg lanadelumabu podávaná každé čtyři týdny pak o 73 % (během léčebné periody byla četnost atak 1,97/měsíc u placeba, 0,48/měsíc u lanadelumabu 300 mg/2 týdny a 0,53 u lanadelumabu 300 mg/4 týdny).¹⁸

Berotralstat je inhibitor kalikreinu, který je indikován k rutinní prevenci rekurence záchvatů HAE u dospělých a dospívajících od 12 let. V České republice je dostupný pod názvem Orladeyo. Výhodou je perorální podání – užívá se v dávce 150 mg jednou denně.¹⁹

V klinické studii III. fáze klinického zkoušení APex-2 (NCT03485911), ve které byli zařazeni pacienti s HAE typu I/II s nejméně dvěma atakami HAE během prvních 8 týdnů přípravného období studie, prokázal berotralstat schopnost statisticky i klinicky významně u těchto pacientů snížit výskyt atak HAE. Zatímco na placebu bylo v průběhu 24 týdnů studie zaznamenáno v průměru 2,35 atak/28 dnů, užívání berotralstatu v dávce 150 mg denně vedlo ke snížení výskytu atak na míru 1,31 záchvatu/28 dnů, tedy v průměru o 44,2 %.²⁰

Garadacimab je plně humánní IgG4 monoklonální protilátka, která se váže na katalytickou doménu aktivovaného faktoru XII a inhibuje jeho katalytickou aktivitu. Tím je blokována aktivace prekalikreinu na kalikrein a následně tvorba bradykininu. Zcela recentně byl registrován v ČR jako přípravek Andembry. Určen je k dlouhodobé profylaxi atak HAE u dospělých a dospívajících od 12 let věku. Podává se subkutánně, po úvodní nasycovací dávce 400 mg je stabilní dávkování přípravku 200 mg jednou měsíčně.²¹

Výsledky studie VANGUARD²², která prokázala vysokou účinnost ve snížení výskytu atak HAE, jsme podrobně rozebrali v samostatném článku.

Farmaka pro léčbu HAE v klinickém vývoji

Deucrictibant je antagonista bradykininového receptoru B2. Stabilita přípravku byla upravena navázáním deuteria (namísto vodíku) v klíčovém místě molekuly. Podle fyziologických studií je na lidském bradykininovém receptoru B2 přibližně 20× účinnější než ikatibant. Jde o perorálně podávaný přípravek, u něhož jsou v klinických studiích studovány jak kapsle s rychlým, tak i s prodlouženým uvolňováním, léčba tedy cílí jak na terapii akutních atak HAE, tak i na dlouhodobou profylaxi.^24–26 Aktuálně se připravují nebo probíhají studie III. fáze klinického zkoušení, v dlouhodobé profylaxi se jedná o studie CHAPTER-3 (NCT06669754)²⁷ a CHAPTER-4 (NCT06679881)²⁸ a v léčbě akutních atak o studii RAPIDe-3 (NCT06343779)²⁹.

Navenibart (STAR-0215) je monoklonální protilátka IgG1 proti plazmatickému kalikreinu, která selektivně inhibuje aktivitu plazmatického kalikreinu, tím následně snižuje tvorbu bradykininu. Poločas působení navenibartu podaného v dávce ≥300 mg je 82–105 dnů, testováno je tedy subkutánní podávání jednou za 3 nebo 6 měsíců.

Pro dlouhodobou profylaxi atak HAE je sledován v několika klinických studiích. Studie ALPHA-STAR (NCT05695248) ukázala, že navenibart podávaný v dávce 300–600 mg jednou za 3 měsíce, resp. 6 měsíců, je dobře tolerován a efektivně snižuje měsíční míru atak hereditárního angioedému (během šesti měsíců o 90–95 %). Nejčastější nežádoucí účinky zahrnuly reakce v místě vpichu, vyrážku, svědění, sinusitidu a nasofaryngitidu, bolest hlavy a nosní obstrukci. První publikované výsledky extenze této studie s akronymem ALPHA-SOLAR (NCT06007677), v níž pokračuje léčba pacientů ze studie ALPHA-STAR, ukázaly po deseti měsících podávání (dávka 300 mg každé 3 měsíce, nebo 600 mg každých 6 měsíců) snížení měsíční míry záchvatů v průměru o 92 %. Počátkem roku 2027 jsou očekávány výsledky dvojitě zaslepené a placebem kontrolované studie III. fáze klinického zkoušení ALPHA-ORBIT (NCT06842823), v níž je zařazeno 145 adolescentů a dospělých s HAE (typ I/II).^31–35

Donidalorsen je antisense oligonukleotid, jenž se selektivně váže na prekalikreinovou mRNA v játrech. Pro dopravu účinné látky do hepatocytu využívá komplex s vehikulem GalNAc3. Degradací prekalikreinové mRNA je snížena exprese prekalikreinu v játrech. V letošním roce byl donidalorsen (jako přípravek Dawnzera) schválen FDA pro použití v USA u dospělých a dospívajících od 12 let k dlouhodobé profylaxi HAE. Podává se subkutánně v dávce 80 mg každé 4 týdny, ev. každých 8 týdnů.⁴⁰

Studie II. fáze klinického zkušení (NCT04030598) sledovala 20 pacientů s HAE a srovnala účinnost subkutánního podávání 80 mg donidalorsenu nebo placeba každé 4 týdny. Výsledky doložily signifikantní pokles měsíční míry atak HAE – v 17. týdnu studie byla měsíční míra atak HAE u pacientů léčených donidalorsenem 0,23 atak/měsíc, u placeba byla 2,21 atak/měsíc. Terapie tak vedla k 90% poklesu měsíční míry atak HAE.³⁷

Dvojitě zaslepená a placebem kontrolovaná studie III. fáze klinického zkoušení s akronymem OASIS-HAE (NCT05139810) zahrnula 90 pacientů s HAE. Pacientům byl podáván donidalorsen v dávce 80 mg s.c. každé 4 nebo každých 8 týdnů nebo placebo. Primárním sledovaným cílem byla měsíční míra atak od 1. do 25. týdne studie. Normalizovaná měsíční míra atak byla 0,44 (u pacientů s podáváním 1× za 4 týdny), resp. 1,02 (u pacientů s podáváním 1× za 8 týdnů), resp. 2,26 (u placeba). Průměrná měsíční míra atak za 25 týdnů tak byla (pro podávání 1× za 4 týdny) nižší o 81 % (resp. o 55 % pro podávání 1× za 8 týdnů) než u placeba. Počínaje 2. týdnem studie poklesla míra středně závažných a závažných atak HAE o přibližně 90 %. Kvalita života pacientů byla hodnocena pomocí změny skóre dotazníku Angioedema Quality of Life Questionnaire (100 bodů, indikuje zhoršení kvality života spojené s angioedémem). Skóre AQoL bylo při léčbě donidalorsenem signifikantně zlepšeno – o 18,6 bodu.³⁸

Do otevřené studie OASISplus (NCT05392114), jež hodnotí dlouhodobou bezpečnost a účinnost donidalorsenu, vstoupila kohorta pacientů původně ze studie OSAIS-HAE. Ta byla doplněna o skupinu pacientů převedených (switch) z jiné dlouhodobé profylaktické léčby – C1-INH, lanadelumabu, berotralstatu. Po 16 týdnech bylo u skupiny převedené z jiné profylaktické terapie dosaženo snížení míry atak HAE o 62 %.³⁶

V dosud publikovaných studiích vykázal donidalorsen dobrou bezpečnost a toleranci, nejčastější nežádoucí účinky zahrnují reakce v místě aplikace, infekce horních cest dýchacích a močového traktu a břišní diskomfort.

Krátké interferující RNA (siRNA) jsou dvouvláknové molekuly RNA. Ve dvojici vláken je jedno komplementární (antisense) k cílové RNA, na kterou se má navázat, a druhé je vláknem doplňkovým (passenger). Antisense vlákno se naváže na cílovou RNA (vytvoří s ní komplex, který je následně neaktivní v translaci nebo je degradován), současně dochází k uvolnění passenger vlákna. siRNA jsou velké molekuly, které nemohou procházet volně buněčnou lipoproteinovou membránou a většinou potřebují vehikulum pro dopravu do cílové buňky. Tím může být např. komplex GalNAc3. ADX-324 je siRNA vytvořená pro snížení produkce prekalikreinu v játrech vazbou na RNA, účastnící se produkce prekalikreinu. Jako vehikulum pro průnik do hepatocytu využívá komplex s GalNAc3. Aktuálně probíhá studie fáze III (STOP-HAE, NCT06960213) v dlouhodobé profylaxi pacientů s HAE typu I a II.^40,41

Literatura

1. Bernstein, J. A., Cremonesi, P., Hoffmann, T., Hollingsworth, J. Angioedema in the emergency department: a practical guide to differential diagnosis and management. Int J Emerg Med 10, 1: 15, 2017.
2. Reshef, A., Buttgereit, T., Betschel, S. D. et al. Definition, acronyms, nomenclature, and classification of angioedema (DANCE): AAAAI, ACAAI, ACARE, and APAAACI DANCE consensus. J Allergy Clin Immunol 154, 2: 398–411, 2024.
3. Krčmová, I., Hakl, R., Sobotková, M. et al., pracovní skupina pro léčbu HAE pří výboru ČSAKI ČLS JEP. Hereditární angioedém (HAE) D 84.1. Doporučený postup, aktualizace 2025. (online: Doporučení ČSAKI) [cit. 29. 10. 2025]
4. Nzeako, U. C., Frigas, E., Tremaine, W. J. Hereditary angioedema: a broad review for clinicians. Arch Intern Med 161, 20: 2417–2429, 2001.
5. Maurer, M., Magerl, M., Betschel, S. et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema – The 2021 revision and update. Allergy 77, 7: 1961–1990, 2022.
6. Betschel, S., Badiou, J., Binkley, K. et al. The International/Canadian hereditary angioedema guideline. Allergy Asthma Immunol 15: 72, 2019.
7. Busse, P. J., Christiansen, S. C., Riedl, M. A. et al. US HAEA Medical Advisory Board 2020 guidelines for the management of hereditary angioedema. J Allergy Clin Immunol Pract 9, 1: 132–150, 2021.
8. Hrubišková, K., Jeseňák, M., Hrubiško, M. et al. Diagnostika a liečba hereditárneho angioedému, štandardný operačný postup. (online: Doporučení SSAKI) [cit. 29. 10. 2025]
9. Berinert 500 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční/infuzní roztok. Souhrn údajů o přípravku. (online: www.sukl.cz) [cit. 29. 10. 2025]
10. Ruconest 2100 jednotek prášek pro injekční roztok. Souhrn údajů o přípravku. (online: EMA) [cit. 29. 10. 2025]
11. Firazyr 30 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce. Souhrn údajů o přípravku. (online: EMA) [cit. 29. 10. 2025]
12. Ekterly 300 mg potahované tablety. Souhrn údajů o přípravku. (online: EMA) [cit. 29. 10. 2025]
13. Hakl, R. Nové horizonty v léčbě HAE: aktuální strategie a budoucí terapeutické možnosti. Abstrakt přednášky. Klinická imunológia a alergológia 35, Supl.: 8, 2025.
14. Riedl, M. A., Farkas, H., Aygoren-Pursun, E. et al.; KONFIDENT Investigators. Oral sebetralstat for on-demand treatment of hereditary angioedema attacks. N Engl J Med 391, 1: 32–43, 2024.
15. Berinert 2000 IU/3000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok. Souhrn údajů o přípravku. (online: www.sukl.cz) [cit. 29. 10. 2025]
16. Longhurst, H., Cicardi, M., Craig, T. et al.; COMPACT Investigators. Prevention of hereditary angioedema attacks with a subcutaneous C1 inhibitor. N Engl J Med 376, 12: 1131–1140, 2017.
17. Takhzyro 150 mg/Takhzyro 300 mg injekční roztok. Souhrn údajů o přípravku. (online: EMA) [cit. 29. 10. 2025]
18. Banerji, A., Riedl, M. A., Bernstein, J. A. et al.; HELP Investigators. Effect of lanadelumab compared with placebo on prevention of hereditary angioedema attacks: a randomized clinical trial. JAMA 320, 20: 2108–2121, 2018.
19. Orladeyo 15 mg tvrdé tobolky. Souhrn údajů o přípravku. (online: EMA) [cit. 29. 10. 2025]
20. Zuraw, B., Lumry, W. R., Johnston, T. et al. Oral once-daily berotralstat for the prevention of hereditary angioedema attacks: A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. J Allergy Clin Immunol 148, 1: 164–172, 2021.
21. ANDEMBRY 200 mg injekční roztok v předplněném peru. ANDEMBRY 200 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce. Souhrn údajů o přípravku. (online: EMA) [cit. 23. 5. 2025]
22. Reshef, A., Hsu, C., Katelaris, C. H. et al.; VANGUARD Study Group. Long-term safety and efficacy of garadacimab for preventing hereditary angioedema attacks: Phase 3 open-label extension study. Allergy 80, 2: 545–556, 2025.
23. Buttgereti, T., Aulenbacher, F., Adatia, A. et al. Unmet needs in hereditary angioedema: an international survey of physicians. Orphanet J Rare Dis 20, 1: 383, 2025.
24. Lesage, A., Gibson, C., Marceau, F. et al. In vitro pharmacological profile of a new small molecule bradykinin B2 receptor agonist. Front Pharmacol 11: 916, 2020.
25. Lesage, A., Marceau, F., Gibson, C. et al. In vitro pharmacological profile of PHA-022121, a small molecule bradykinin B2 receptor antagonist in clinical development. Int Immunopharmacol 105: 108523, 2022.
26. Petersen, R. S., Fijen, L. M., Kelder, J. P., Cohn, D. M. Deucrictibant for angioedema due to acquired C1-inhibitor deficiency: A randomized-controlled trial. J Allergy Clin Immunol 154, 1: 179–183, 2024.
27. Study of oral deucrictibant extended-release tablet for prophylaxis against angioedema attacks in adolescent and adults with HAE (CHAPTER-3). NCT06669754. ClinicalTrials.gov (online: ClinicalTrials.gov) [cit. 30. 10. 2025]
28. Long-term, open-label study of oral deucrictibant extended-release tablet for prophylaxis against angioedema attacks in adolescents and adults with HAE (CHAPTER-4). NCT06679881. ClinicalTrials.gov (online: ClinicalTrials.gov) [cit. 30. 10. 2025]
29. Study of oral deucrictibant soft capsule for on-demand treatment of angioedema attacks in adolescents and adults with hereditary angioedema (RAPIDe-3). NCT06343779. ClinicalTrials.gov (online: ClinicalTrials.gov) [cit. 30. 10. 2025]
30. Mormile I., Suffritti, C., Bova, M. Exploring the management of recurrent angioedema caused by different mechanisms. Curr Opin Allergy Clin Immunol 25, 1: 47–57, 2025.
31. Lumry, W., Gunsior, M., Cohen, T. et al. Safety and pharmacokinetics of long-acting plasma kallikrein inhibitor navenibart (STAR-0215) in healthy adults. Ann Allergy Asthma Immunol 135, 1: 103–111, 2025.
32. Jacobs, J., Adatia, A., Craig, T. et al. Treatment with navenibart (STAR-0215) reduces attack severity and use of rescue medication in patients with hereditary angioedema (HAE): interim results from the ALPHA-STAR trial. J Allergy Clin Immnol 155, 2: supl.: AB196, 2025.
33. A study of STAR-0215 in participants with hereditary angioedema. NCT05695248. ClinicalTrials.gov (online: ClinicalTrials.gov) [cit. 30. 10. 2025]
34. A long-term study of STAR-0215 in participants with hereditary angioedema. NCT06007677. ClinicalTrials.gov (online: ClinicalTrials.gov) [cit. 30. 10. 2025]
35. A study of navenibart in participants with hereditary angioedema (ALPHA-ORBIT). NCT06842823. ClinicalTrials.gov (online: ClinicalTrials.gov) [cit. 30. 10. 2025]
36. Riedl, M. A., Bernstein, J. A., Jacobs, J. S. et al. Donidalorsen treatment of hereditary angioedema in patients previously on long-term prophylaxis. J Allergy Clin Immunol Pract 13, 9: 2381–2389, 2025.
37. Fijen, L. M., Riedl, M. A., Bordone, L. et al. Inhibition of prekallikrein for hereditary angioedema. N Engl J Med 386, 11: 1026–1033, 2022.
38. Riedl, M. A., Tachdjian, R., Lumry, W. R. et al. OASIS-HAE Team. Efficacy and safety of donidalorsen for hereditary angioedema. N Engl J Med 391, 1: 21–31, 2024.
39. Dawnzera (donidalorsen) approved in the U.S. as first and only RNA-targeted prophylactic treatment for hereditary angioedema. Tisková zpráva Ionis Pharmaceuticals 21. 8. 2025.
40. Riedl, M. A., Bordone, L., Revenko, A. et al. Clinical progress in hepatic targeting for novel prophylactic therapies in hereditary angioedema. J Allergy Clin Immunol Pract 12, 4: 911–918, 2024.
41. STOP-HAE: a phase 3 study of ADX-324 in HAE (STOP-HAE). NCT06960213. ClinicalTrials.gov (online: ClinicalTrials.gov) [cit. 30. 10. 2025]
42. Jeseňák, M. Nenaplnené potreby pacientov s HAE v kontexte najnovších odporúčaní. Přednáška. XLII. zjazd slovenských a českých alergológov a klinických imunológov, 22.–25. 10, 2025, Vysoké Tatry.
43. Jeseňák, M. Hereditárny angioedém – ochorenie mnohých tvárí. Přednáška. XLII. zjazd slovenských a českých alergológov a klinických imunológov, 22.–25. 10, 2025, Vysoké Tatry.
44. Sobotková, M., Zachová, R. Léčba hereditárního a získaného angioedému v období gravidity, porodu a kojení. Přednáška. XLII. zjazd slovenských a českých alergológov a klinických imunológov, 22.–25. 10, 2025, Vysoké Tatry.
45. Hakl, M. Je možné inhibicí FXIIa dosáhnout moderních cílů v léčbě HAE? Přednáška. XLII. zjazd slovenských a českých alergológov a klinických imunológov, 22.–25. 10, 2025, Vysoké Tatry.

Karel Vízner, Jakub Kuldain