Tyto stránky jsou určeny výhradně pro odbornou zdravotnickou veřejnost

Volbou "Ano, jsem zdravotník" potvrzujete, že jste odborný zdravotnický pracovník dle zákona č. 40/1995 Sb. a současně udělujete Souhlas se zpracováním osobních údajů a Souhlas se zásadami používání cookies, které jsou pro přístup na tyto stránky nezbytné.

Chci dostávat novinky
MenuMENU

×

Chci dostávat novinky

Klinické studie fáze III a Dymistin

 

Klinické zkoušení

V klinickém hodnocení léků rozlišujeme čtyři hlavní fáze.1

 

Fáze I

Lék je poprvé podán lidem, nejčastěji zdravým dobrovolníkům. Zjišťuje se, zda lidský organismus novou látku toleruje a fyziologie působení. Jsou sledovány případné nežádoucí účinky. Testování začíná nízkými dávkami, ty jsou postupně zvyšovány, aby byla zjištěna maximální tolerovaná dávka.

 

Fáze II

V této fázi je lék podán malému počtu nemocných pacientů. Cílem je prokázat léčebné účinky, najít vhodnou dávku a shromáždit další údaje o léku. Pokud výhoda cíleného účinku převažuje nad riziky nežádoucích účinků, je započata fáze III.

 

Fáze III

V této fázi je lék testován na stovkách až tisících pacientů a je ověřována účinnost léku a současně sbírány další informace o jeho bezpečnosti. Studie fáze III většinou slouží jako podklad pro žádost o schválení léku registračními orgány (např. EMA, FDA, SÚKL, ŠÚKL).

 

Fáze IV

Studie fáze IV se většinou zaměřují na sledování výskytu nežádoucích účinků a sledování dlouhodobé účinnosti, případně na sběr informací o interakcích s dalšími léky. Za fázi IIIb jsou někdy označovány studie, ve kterých jsou zkoušeny nové indikace, nová terapeutická schémata nebo použití u specifických skupin pacientů (např. geriatrická či dětská populace).

 

Data z intervenčních studií jsou později doplňována výsledky observačních studií a hodnocení z reálné klinické praxe. Informace z těchto studií přinášejí často velmi cenná data o tom, jaký je reálný dopad léčiva v klinické praxi, s přihlédnutím na reálnou compliance pacientů a reálné podmínky. Na rozdíl od randomizovaných intervenčních klinických studií pracují většinou s výrazně méně selektovanou populací pacientů a mohou zahrnout velmi velké skupiny pacientů nebo testovat zcela specifické podmínky.

 

Hlavní klinické studie fáze III s Dymistinem

 

zkouska_1.png
zkouska_2.png
zkouska_4.png
zkouska_4.png
zkouska_5.png
zkouska_6.png
zkouska_7.png

MP4001

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená klinická studie porovnávala účinnost Dymistinu vůči samostatně podávanému flutikason propionátu nebo samostatně podávanému azelastinu (ev. placebu) na zlepšení nosních příznaků středně těžké až těžké sezónní alergické rinitidy u dospělých a dospívajících pacientů (od 12 let).

            Všechny tři aktivně léčené skupiny vykázaly zlepšení celkového skóre nosních příznaků (TNSS) oproti placebu. Kombinovaný přípravek (azelastin + flutikason propionát, Dymistin) byl účinnější pro potlačování TNSS než jednotlivě užité složky. TNSS se zlepšila o 28,4 % u Dymistinu, o 20,4 % u flutikason propionátu, o 16,4 % u azelastinu a o 11,2 % u placeba. Léčba byla dobře tolerována.2,3

 

MP4002, MP4004, MP4006

Série tří dvojitě zaslepených, randomizovaných, placebem kontrolovaných klinických studií u pacientů se středně závažnou až závažnou sezónní alergickou rinitidou měla za cíl testovat účinnost Dymistinu u pacientů se středně těžkou až těžkou alergickou rinitidou a porovnat ji se samostatně aplikovaným azelastinem nebo flutikason propionátem.

            Celkem 3 398 pacientů ve věku od 12 let bylo zařazeno do některé z těchto studií. Studie probíhaly po dobu 14 dnů v průběhu sezóny. Sledováno bylo totální skóre nosních symptomů (TNSS). Metaanalýza těchto tří studií ukázala, že Dymistin efektivněji snižoval TNSS (Dymistin -5,7, flutikason -5,1 (pm0,001), azelastin -4,4 (pm0,001), placebo -3 (pm0,001). Tento přínos byl pozorován od prvního dne se zlepšením všech jednotlivých symptomů a to včetně pacientů s nejzávažnějším onemocněním (a to u Dymistinu dříve, než u srovnávané medikace).4,5,6,7

 

MP4007, MP4008 – Dymistin u dětí

Dvě studie fáze III klinického zkoušení hodnotily Dymistin u dětí ve věku 4–11 let se sezónní alergickou rinitidou.

            Studie MP4008 měla za cíl hodnotit účinnost kombinace azelastin + flutikason propionát v jednom dávkovači (Dymistin) vůči placebu na rTNSS u dětských pacientů (4–11 let) se sezónní alergickou rinitidou při 14denním podávání. Studie prokázala, že tato kombinace je účinná pro potlačení příznaků i u dětí.10,11

            Studie MP4007 byla tříměsíční, randomizovaná, otevřená studie a sledovala 405 pacientů randomizovaných v poměru 3:1 k léčbě Dymistinem (304 dětí) a flutikason propionátem (101 dětí) a do tří skupin dle věku (4–6, 6–9, 9–12 let). Oba přípravky byly podávány 2× denně. Cílem bylo sledování dlouhodobé bezpečnosti. Incidence s léčbou spojených nežádoucích účinků byla nízká v obou větvích studie. Po 90denním kontinuálním podávání bylo zaznamenáno 16 % ve skupině s Dymistinem (AZE/FP) a 12 % ve skupině s flutikason propionátem (FP). Nejčastějším nežádoucím účinkem spojeným s léčbou (TRAEs) byla epistaxe (9 % AZE/FP, 9 % FP), dále pak bolest hlavy (3 % AZE/FP, 1 % FP). Všechny ostatní nežádoucí účinky se týkaly méně než 1 % sledovaných dětí. Většina TRAEs byla mírné intenzity a spontánně odezněla. Nebyl zaznamenán žádný případ nosní ulcerace nebo perforace septa ani neobvyklé nebo neočekávané změny laboratorních parametrů. Studie tak potvrdila, že kontinuální 90denní podávání u dětí s alergickou rýmou je bezpečné a dobře tolerované.8

 

Literatura

1. Klinické hodnocení léků. SÚKL. (online: www.sukl.cz) [cit. 6. 4. 2021]

2. Hampel, F. C., Ratner, P. H., Bavel, J. et al. Double-blind, placebo-controlled study of azelastine and fluticasone in a single nasal spray delivery device. Ann Allergy Asthma Immunol 105, 2: 168–173, 2010.

3. NCT00660517. A Study to Evaluate the Safety and Effectiveness of a Nasal Spray to Treat Seasonal Allergies. ClinicalTrials.gov (online: www.clinicaltrials.gov) [cit. 6. 4. 2021]

4. NCT00651118. A Study to Evaluate the Safety and Effectiveness of a Nasal Spray to Treat Seasonal Allergies. ClinicalTrials.gov (online: www.clinicaltrials.gov) [cit. 6. 4. 2021]

5. NCT00740792. A Study Evaluating the Safety and Effectiveness of a Nasal Spray to Treat Seasonal Allergies. ClinicalTrials.gov (online: www.clinicaltrials.gov) [cit. 6. 4. 2021]

6. NCT00883168. A Study to Evaluate the Safety and Effectiveness of a Nasal Spray to Treat Seasonal Allergies. ClinicalTrials.gov (online: www.clinicaltrials.gov) [cit. 6. 4. 2021]

7. Carr, W., Bernsein, J., Lieberman, P. et al. A novel intranasal therapy of azelastine with fluticasone for the treatment of allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol 129, 5: 1282–1289, 2012.

8. Berger, W., Sher, E., Gawchik, S. et al. Safety of a novel intranasal formulation of azelastine hydrochloride and fluticasone propionate in children: A randomized clinical trial. Allergy Asthma Proc 39, 2: 110–116, 2018.

9. NCT01794741. 3 Month Safety Study of Dymista Nasal Spray and Fluticasone Propionate in Children 4-11 Years of Age With Allergic Rhinitis. ClinicalTrials.gov (online: www.clinicaltrials.gov) [cit. 6. 4. 2021]

10. NCT01915823. Safety and Efficacy Trial of Dymista Nasal Spray in Children Ages 4 to 11 With Seasonal Allergic Rhinitis (SAR). ClinicalTrials.gov (online: www.clinicaltrials.gov) [cit. 6. 4. 2021]

11. Berger, W., Meltzer, E. O., Amar, N. J., Fox, A. Efficacy of MP-AzeFlu in children with seasonal allergic rhinitis: Importance of paediatric symptom assessment. Pediatric Allergy and Immunology 27, 2: 126–133, 2016.